Gene (Gregg Henry) est un concepteur de jeux vidéo maniaque, génie de l'électronique, à qui tout réussit. Au volant de son 4X4, tiré à quatre épingles, il traverse le désert californien poussiéreux et se rend chez Franck (Bill Moseley), un marginal qui élève des serpents dans un endroit reculé. Il vient prendre livraison d'un Mamba noir, un des serpents les plus venimeux du monde, dont le taux de sécrétion du venin a été manipulé par Franck pour être encore plus élevé.
Le téléfilm commence en 1987, où le jeune Les Daniels, souffrant d'ophidiophobie, est contraint d'aller à un mariage où se trouvent des serpents. Quand il est censé donner l'un des serpents à son père, il hésite, ce qui donne au serpent assez de temps pour mordre une artère de son père qui meurt en quelques minutes.
Victime d'un cancer du cerveau, George States n'a plus que six mois à vivre. Il décide de se rendre en Inde dans l’espoir de guérir grâce à un objet mystique : le Naagmani. En effet, quiconque possède le Naagmani devient immortel. Reste que bien évidemment, l’objet n’est pas des plus accessibles. Il se trouve en réalité entre les mains de Nāginī, une déesse serpent capable de prendre forme humaine. Se basant sur une légende locale bien connue, States fait donc capturer l’amant de la divinité et entend bien l’utiliser comme moyen de pression : Nāginī retrouvera son cobra royal de conjoint si elle accepte de remettre le Naagmani. La merveilleuse déesse ne l’entend cependant pas de cette oreille et part en quête de son compagnon, non sans laisser quelques cadavres sur son passage…
Une jeune adolescente calme et réservée est obligée de faire appel à son pouvoir surnaturel pour déjouer un plan maléfique que ses camarades de classe ont monté contre elle pour la faire renvoyer...
Un homme d’affaires ramène d’un de ses voyages un immense python aux États-Unis. Mais le monstre s’échappe et commence à faire quelques victimes parmi les habitants de la ville. Un agent du FBI, spécialiste des serpents propose de combattre la créature à l’aide d’un autre serpent géant, un boa constricteur…
Un avion-cargo américain est abattu au-dessus de la Tchétchénie ; celui-ci contient un python génétiquement modifié aux proportions gigantesques et assoiffé de sang. Des groupes d'élite russes et américains vont tout tenter pour le récupérer.
En Amazonie, des anthropologues découvrent les restes d'un homme âgé de plus de 300 ans lors de sa mort ! Un expédition est organisée pour trouver le mystère de cette incroyable longévité. Mais au coeur de la forêt impénétrable, une tribu sauvage et un serpent géant à cinq têtes montent la garde... Suite à la découverte d'un tombeau renfermant les restes d'un chef de tribu d'Amazonie, les chercheurs d'une industrie pharmaceutique déterminent l'âge du défunt à environ 300 ans. Pour le monde de la science, ce détail pourrait changer le cours de l'humanité. C'est pourquoi une seconde expédition est envoyée en Amérique du Sud pour percer le secret de cette jeunesse éternelle. Sur place, l'équipe se heurte à une ethnie ancestrale et à une menace animale gardant avec ferveur une fontaine de jouvence.
À Hong Kong, un vieux play-boy, Judas Carmichael, s'éprend d'une superbe strip-teaseuse asiatique, Eva qui danse avec un cobra dans une boîte de nuit. Collectionneur de serpents venimeux, il lui propose de venir chez lui pour lui montrer sa collection mais elle refuse avant de revenir sur sa décision lorsqu'il lui offre de l'argent et des cadeaux. Mais Judas veut avant tout faire plaisir à son frère Jules, fou amoureux de la danseuse.
Troy's wife (Solenn Heusaff) was locked at the clothing room and died after Sarah (Erich Gonzales) killed her. Troy (Jc de Vera) suddenly wakes up after his bad dream on the night he dreamt about the death of his wife.
Dans un laboratoire du Maine travaillant sur la mise au point d'un sérum, des anacondas , une femelle géante et deux mâles, s'échappent en laissant les grilles du parc ouvertes permettant le passage des crocodiles du Lac Noir vers le Lac Clair, lieu de villégiature où un groupe de jeunes filles se retrouvent pour leur examen d'entrée dans un club de sororité universitaire.
Un groupe de touristes américains descendant une rivière africaine s'arrête brièvement sur Snake Island, une île pratiquement abandonnée depuis des années. Lorsqu'ils se retrouvent piégés sur l'île pendant la nuit, ils découvrent des milliers de serpents mortels qui ont l'intention de reprendre l'île tropicale.
Sur une île, des scientifiques font des expériences sur des animaux. Quelques journalistes décident d'enquêter d'étranges meurtres causés par des dragons de Komodo et des cobras.
Lors d'un tournage, l'équipe du film a le malheur de s'approcher près du nid d’un Piranhaconda. Demi-piranha, demi anaconda, la bête se rend compte qu'un de ses œufs lui a été dérobé. Entrant dans une rage, elle prend pour responsable l'équipe de tournage et décide de s'attaquer à eux. Pourtant c'est un scientifique non loin d'eux qui l'a volé. Afin d'apaiser le Piranhaconda et de pouvoir rentrer chez eux, le groupe se met à a recherche du mystérieux voleur d'œufs.