Le Dr Preston King (Jeffrey Combs) pratique des expériences sur des requins sur une île déserte pour la société pharmaceutique de Whitney Feder (Arthur Roberts) dans l'espoir de soigner toutes sortes de maladies. Mais une fois l'équipe de l'entreprise sur l'île, tout ne se passe pas comme prévu.
La promenade de Full Moon Bay construite par l'entrepreneur Hamilton Lux est une réussite qui fait venir beaucoup de touristes et de promeneurs sur la plage à un souci près. L'homme d'affaires pour parvenir à ses fins a déverser des produits toxiques dans la mer provoquant des comportements étranges dans la faune aquatique. Des requins de toutes sortes et de toutes familles s'attaquent aux pêcheurs mais aussi aux vacanciers.
En Louisiane, durant les festivités du Gator Fest, un requin vient semer la terreur. Hors de question d’annuler la fête car cette manifestation a un gros impact sur l’économie de la région. La naturaliste Rachel McDaniel, le shérif Watson et Charlie vont devoir alors déployer toutes leurs capacités pour stopper le monstre...
A la suite de la fonte des glaces, une étrange créature mi-requin, mi-dinosaure s'échappe de là où elle était prise au piège depuis des millions d'années. En grandissant, elle devient une bête féroce et sanguinaire qui sévit sur les côtes mexicaines.
Le docteur Klaus Van Etten fait des expériences sur des requins-bouledogues sans le consentement des experts maritimes qui ne sont pas du même avis et quand ils s'échappent, évidemment c'est la panique !
À l’issue de Sharknado 5: Global Swarming (2017), la tornade de requins avait dévasté la Terre et saccagé le patrimoine de l'humanité, de la Muraille de Chine aux Pyramides d'Égypte. Humanité dont il ne restait d’ailleurs plus grand monde. Fin Shepard (Ian Ziering), se retrouvait seul, errant dans un décor de fin du monde.
Une tornade formée au large du Mexique entraîne l'invasion de Los Angeles par des requins. Le propriétaire d'une buvette de bord de mer (Ian Ziering), accompagné de deux amis et d'une de ses serveuses (Cassie Scerbo), part dans l'intérieur des terres à la recherche de son ex-femme (Tara Reid), de sa fille et de son fils. Malgré les requins qui tombent du ciel, ils réussiront à sauver la ville et à reformer une famille unie.
Une petite ville est confrontée à la menace d'un requin fantôme en mer comme sur la terre ferme : la moindre flaque d'eau lui permet ainsi d'attaquer ses victimes.
Un mégalodon réapparait du fond des mers au large des côtes égyptiennes. Pour contrer cette nouvelle menace, le gouvernement américain met au point un projet top-secret : un requin mécanique gigantesque doté des mêmes caractéristiques que le mégalodon. Un couple de scientifiques pilote ce sous-marin ultra sophistiqué et affronte le mégalodon.
Pour une bande d'amis, c'est le « Spring Break » à la montagne ! Snowboard, alcool et sexe au programme pour ces jeunes bien décidés à en profiter. Mais, libérée par une explosion déclenchée pour éviter les risques d'avalanche, une menace terrible surgit : un requin immense, venu des temps préhistoriques et affamé multiplie les attaques contre le groupe.
Lorsque Fin et April se rendent à New York pour la promotion de leur livre qui raconte ce qui s'est passé à Los Angeles (des tornades contenant des requins s'abattant sur la ville), un dérèglement climatique touche la ville, amenant à la formation de tornades et par la même occasion, à l'arrivée des requins. Fin et April savent justement ce qu'il convient de faire dans cette situation.
Le sharktopus a laissé un œuf après sa mort dans la détonation et puis cela laisse un jeune sharktopus qui sera élevé par une jeune scientifique et plus tard le sharktopus devint un monstre contre l'humanité. De loin l'armée a créé un hybride mi-pteranodon mi-barracuda appelé le Pteracuda qui massacre la population et envers tout ce qui bouge. En plus la lutte entre le sharktopus et le Pteracuda sera sans merci.
Les requins reprennent du service dans le récif et pour le plus grand malheur des poissons. Pi doit alors affronter Troy, son pire ennemi. Pour ce faire, il entraîne ses amis à l'art du "kung-fu sous-marin". Mais lorsque Ronny décide de leur mettre des bâtons dans les roues, Pi doit redoubler d'effort pour sauver les habitants du récif.
L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis, sans façade maritime, qui n'ont pas l'habitude des cyclones se formant au-dessus de la mer, mais plutôt des tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout.