Le convoi d'Ajax est attaqué par Deadpool. Il commence par massacrer les gardes à l'intérieur d'une voiture, avant de s'en prendre au reste du convoi. Après une longue escarmouche, où il est contraint de n'utiliser que les douze balles qu'il lui reste, Deadpool capture Ajax (dont le véritable nom est Francis, ce que Deadpool ne cesse de lui rappeler). Après l'intervention de Colossus et Negasonic venus empêcher Deadpool de causer plus de dégâts et le rallier à la cause des X-Men, Ajax parvient à s'échapper en retirant le sabre de son épaule. Il apprend par la même occasion la véritable identité de Deadpool : Wade Wilson.
Hazel Grace Lancaster a 17 ans et vit une adolescence particulière : après avoir miraculeusement survécu à un cancer de la thyroïde lorsqu'elle avait 13 ans, elle n'en a jamais vraiment guéri et on vient de lui découvrir des métastases aux poumons. Malgré les traitements lourds et la rechute, elle s'efforce de continuer à vivre le plus normalement possible, bien qu'elle sache que son état peut s'aggraver du jour au lendemain.
Carter Chambers, un mécanicien et Edward Cole, le richissime directeur d'hôpitaux, se retrouvent dans la même chambre d'hôpital. Il ne leur reste que six mois à vivre, un an tout au plus. Carter décide d'écrire une liste où il note tout ce qu'il aimerait faire avant sa mort ; pour lui, sa liste n'a rien de sérieux mais Edward tombe dessus et le convainc de partir réaliser ses rêves. Ils partent donc pour la France, plus particulièrement la Côte d'Azur. Ils voyagent ensuite d'un bout à l'autre de la Terre, ils vont dans la savane en Tanzanie, ils visitent le Taj Mahal en Inde, ils voient l'Himalaya au Tibet et ils admirent les gratte-ciels de la ville de Hong Kong.
Depuis qu’Isabel, une jeune photographe de mode, a remplacé Jackie dans le cœur de Luke, rien n’est simple. L’ex-épouse, toujours très présente, ne pardonne pas à sa rivale son incapacité à l’égaler : Isabel ne parvient pas à se faire accepter d’Anna et de Ben, les deux enfants que Luke a eus avec Jackie. Les deux femmes se détestent cordialement. Les circonstances de la vie (un cancer) vont toutefois changer l'attitude de Jackie envers sa rivale. Dépassant leurs réticences, surmontant leurs sentiments, les deux femmes vont alors se découvrir chaque jour un peu plus, poussées par une même cause : offrir une seconde maman à Anna et Ben. Jackie va enseigner à celle qui fut sa pire ennemie comment les aimer et devenir une mère, leur mère.
Oliver Barrett, IVe du nom (Ryan O'Neal), descend d’une grande lignée de diplômés de Harvard riches et éminents. Au départ, et sans doute pour sortir du moule de l’« Ivy League » (c’est-à-dire des plus grandes universités de l’est des États-Unis), il commence à sortir avec Jennifer Cavalleri (Ali MacGraw), une Américaine d’origine italienne, pauvre et catholique, étudiante en musique, à Radcliffe. Finalement, c'est le coup de foudre entre eux. Dès la fin de leur année universitaire, ils décident de se marier en dépit de l’avis du père d’Oliver, qui est contre au vu de la classe sociale de Jennifer. Il finit par se brouiller avec son fils et le prive de son aide financière pour la fin de ses études.
Restée veuve, Aurora Greenway (Shirley MacLaine) a plusieurs prétendants mais les tient à distance, préférant se concentrer sur la relation étroite qu'elle a avec sa fille Emma (Debra Winger) qu’elle domine. Soucieuse d’échapper à sa mère, Emma épouse Flap Horton (Jeff Daniels), un jeune professeur d’université, malgré les objections de sa mère ; elle s’en va et a trois enfants. En dépit de leurs fréquentes querelles et de leurs difficultés à s’entendre, Emma et Aurora conservent entre elles un lien qui ne peut être rompu et elles restent en contact par téléphone.
La vie de Sara et Brian Fitzgerald bascule le jour où ils apprennent que leur fille Kate, âgée de 2 ans, est atteinte de leucémie. Sur les conseils de leur médecin, ils conçoivent un autre enfant, Anna, qu'ils espèrent compatible avec Kate de façon qu'elle puisse lui venir en aide pour des greffes. Sara décide de mettre sa carrière d'avocate en veilleuse et fait tout pour sauver sa fille, négligeant de ce fait son autre fille, Anna, et son fils aîné, Jesse. Mais à l'âge de 11 ans, Anna engage un avocat pour intenter un procès à ses parents, afin de faire cesser les procédures médicales sur sa personne.
Stella Grant (Haley Lu Richardson) est une patiente de 17 ans atteinte de la mucoviscidose. Elle rencontre Will Newman (Cole Sprouse) atteint lui aussi de la mucoviscidose, il se trouve à l'hôpital pour un essai clinique de traitement médicamenteux, dans le but de se débarrasser de l'infection bactérienne (Burkholderia cepacia) qu'il a dans les poumons.
Hillary O'Neil est une jeune femme de 23 ans, très belle, ambitieuse mais sans emploi. Elle vient de se séparer de son petit ami qui l'a trompée. Cherchant un travail elle répond à une petite annonce dans un journal pour un emploi au domicile d'une personne nécessitant une petite expérience d'infirmière. Se rendant à l'adresse indiquée elle entre au domicile d'un homme d'affaires richissime cherchant une aide permanente pour son jeune fils de 28 ans atteint de leucémie depuis plus de 10 ans. Le père refuse l'emploi à la jeune femme, l'estimant sans l'expérience nécessaire et celle-ci étant sans recommandations. Mais le fils, Victor, la fait rappeler immédiatement dans la rue par son majordome alors qu'elle repart chez elle, lui révèle aussitôt sa maladie, et décide de lui offrir l'emploi sans lui dissimuler qu'elle devra nécessairement vivre des moments extrêmement éprouvants dans son rôle de soutien surtout lors des terribles effets secondaires de la chimiothérapie. Commence alors une histoire poignante où les sentiments de la jeune femme vont progresser de la compassion à un véritable profond amour partagé entre elle et le jeune homme.
Cinq amis d'enfance se lancent chaque année à la même époque dans une féroce compétition de... chat perché ! Le but du jeu est de toucher leurs concurrents en criant « Chat, c'est toi qui y est ! ». Pour cette tradition, ils sont prêts à mettre en jeu leur travail, leur entourage et leur propre vie. Et pour cette nouvelle édition, il ne reste qu'un seul joueur invaincu et celui-ci se marie. Les quatre autres vont tout tenter pour le battre.
Acteur de comédies populaires - souvent un peu faciles - à succès à Hollywood, George Simmons est aussi une personne égocentrique, solitaire et séparée de sa famille par choix. Mais il apprend qu'il est atteint d'une leucémie myéloïde aigüe et que le traitement adapté lui laisse 8 % de probabilités de guérison. En dépression, il regarde de vieilles cassettes de l'époque où il faisait du stand-up. Il décide de retourner sur scène, le lieu qui l'avait révélé. Un jour où il se produit dans une salle de spectacle, il rencontre Ira Wright, humoriste en herbe qui rêve de quitter son emploi, et devient le mentor de ce jeune homme qui vit avec deux colocataires : Leo, apprenti comédien qui court après les cachets et Mark, lui aussi comédien, qui vient de décrocher un rôle dans une sitcom intitulée Yo Teach...!.
Nelson Moss est un publicitaire ambitieux et obsédé par son travail, seule sa carrière compte, les autres ne sont là que pour l'aider à atteindre ses objectifs et il n'a pas de temps à consacrer à sa famille, ses amis ou à ses collègues, ainsi va sa vie.
À travers l'histoire de neuf personnages principaux aux destins tragiques entre-croisés, le film est une parabole sur les êtres humains, les liens, le passé, les douleurs et les coïncidences.