L'histoire se déroule en 1981, à Gotham City. Arthur Fleck travaille dans une agence de clowns. Méprisé et incompris par ceux qui lui font face, il mène une morne vie en marge de la société et habite dans un immeuble miteux avec sa mère Penny. Un soir, il se fait agresser dans le métro par trois hommes alcoolisés qui le brutalisent, le poussant à les tuer en retour. Son geste inspire à une partie de la population l'idée de s'en prendre eux aussi aux puissants ; Arthur bascule peu à peu dans la folie et finit par devenir le Joker, un dangereux tueur psychopathe victime d'hallucinations.
À Derry, dans le Maine, sept enfants ayant du mal à s'intégrer se sont regroupés au sein du « Club des Ratés ». Rejetés par leurs camarades, ils sont les cibles favorites des gros durs de l'école. Ils ont aussi en commun le fait d'avoir éprouvé leur plus grande terreur face à un terrible prédateur métamorphe qu'ils appellent « Ça ». Car depuis toujours, Derry est en proie à une créature qui émerge des égouts tous les 27 ans pour se nourrir des terreurs de ses victimes de choix : les enfants. Bien décidés à rester soudés, les Ratés tentent de surmonter leurs peurs pour enrayer un nouveau cycle meurtrier. Un cycle qui a commencé un jour de pluie lorsqu'un petit garçon poursuivant son bateau en papier s'est retrouvé face-à-face avec un clown répondant au nom de Grippe-Sou.
En 1989, sept enfants ont réussi à échapper à « Ça », une créature métamorphe dévorant les enfants de Derry. Vingt-sept ans plus tard, Bill Denbrough et ses amis reviennent à Derry à la suite de l'appel de Mike. Ils vont devoir à nouveau combattre le sinistre clown « Ça », qui s'est réveillé et recommence à se nourrir d'enfants. Lorsqu'ils reviennent à Derry, ils découvrent la véritable histoire de « Ça » et comptent bien l'achever une bonne fois pour toutes.
Des années avant les événements des trois précédents films, durant la jeunesse d'Elise Rainier dans le Nouveau-Mexique, cette dernière commence à être hantée par un esprit maléfique et démoniaque dans sa propre maison, la poussant plus profondément dans le Lointain (« The Further »). Plusieurs années après, une famille dit être victime d'événements paranormaux et fait appel à Elise. Seulement cette fameuse famille habite dans sa maison d'enfance et le démon qui hantait Elise dans le passé, semble être revenu...
Dans les années 1900, Celie, une jeune fille noire du sud des États-Unis, vit avec sa jeune sœur Nettie et son père dans une plantation de coton. Son père l'oblige "à faire ce que sa mère ne veut plus faire", et elle continue après la mort de celle-ci. Celie supporte cette situation en se raccrochant à son affection pour sa sœur, qui risque elle aussi d'être victime de son père. Elle met au monde deux enfants, un garçon et une fille, que son père fait rapidement adopter. Le père finit par se remarier avec une femme de l'âge de sa fille aînée.
En 1976, le prêtre John Geoghan est arrêté pour viol sur mineur à Boston. Dans la nuit, un prêtre de haut rang se rend au commissariat pour négocier avec la mère de l'enfant et laisse Geoghan ressortir libre alors que l'avocat général demande aux agents présents de ne pas ébruiter l'affaire.
À Chamberlain dans le Maine. Margaret White, une intégriste religieuse déséquilibrée, accouche seule dans la chambre de sa maison. Terrifiée, elle s'apprête à assassiner le bébé mais se rétracte au dernier moment. Elle prénommera sa fille Carrietta.
Au Japon, la légende de la femme à la bouche fendue raconte l'histoire d'une femme portant un masque chirurgical et une longue paire de ciseaux rouillés qui kidnapperait des enfants dans les parcs et les cours de récréations.
Diverses personnes reçoivent des appels datés du futur dans lesquels ils s'entendent mourir. Lorsque ces prémonitions s'avèrent réelles, Beth décide de mener son enquête, ayant elle-même reçu ce genre d'appel. Elle se lie alors d'amitié avec un policier dont la sœur est morte dans des circonstances similaires. Ensemble, ils découvriront un terrible secret et tenteront d'arrêter la malédiction...
L'action se passe au début du XX siècle. L'arrivée de Peter, un orphelin d'une douzaine d'années, fuyant sa famille adoptive, à Passamaquoddy, petite ville de la Nouvelle-Angleterre, plus précisément dans le Maine, ne se fait pas sans mal. D'étranges événements se produisent, tous ont pour cause son compagnon Elliott, un dragon doué d'invisibilité. Seul Lampie, le gardien du phare plutôt porté sur la boisson, parvient à voir le dragon. Mais discrédité par son vice, il ne convainc personne.
En 1992, Charlie (Logan Lerman), un jeune lycéen qui souffre de dépression clinique depuis son enfance, vient de sortir d'un établissement psychiatrique, et appréhende sa rentrée en seconde : il est timide et a du mal à socialiser. C'est pour cela qu'il écrit des lettres à un ami imaginaire. Il se fait cependant ami avec son prof d'anglais, M. Anderson (Paul Rudd).
Vivant avec sa famille dans la misère à Los Angeles, "Tout Fou" est entraîné dans une combine : le cambriolage d'une maison dont personne ne franchit plus les portes, car les habitants, un couple étrange, ne laissent personne entrer. Pourtant Tout Fou s'y introduit, et pour lui, le cauchemar commence.
Casper, un gentil fantôme, est le bouc-émissaire de ses trois oncles, les mauvais Teigneux, Bouffi et Crado. Épuisés à force d'effrayer les humains (qu'ils appellent les charnus ), les 3 compères décident de prendre des vacances et embarquent Casper avec eux pour porter leurs bagages. Au même moment, le cruel Desmond Maléfix apprend de son oracle qu'il risque de perdre sa place de plus grand sorcier du monde au profit de Wendy, une gentille petite sorcière qui vit avec ses trois tantes qui adorent effrayer les humains. Desmond envoie des hommes pour capturer Wendy, mais cette dernière leur échappe, accompagnée de ses tantes excentriques. Toutes quatre décident de se cacher dans la ville où Casper et ses oncles ont décidé de passer leurs vacances.
Le jeune marin noir de la Navy Antwone Fisher est en guerre contre le monde. Orphelin de naissance, de nature violente mais d'un fond sensible, il se voit obligé de se confier à un psy de l'armée. Ce dernier démontre que cette violence et auto-dévalorisation est due à un manque d'affection, son psy donc va lui confier une tâche très importante, celle de retrouver sa famille.
Les policiers de la brigade de protection des mineurs (BPM) de Paris luttent contre les innombrables sévices subis par des mineurs : traque de pédophiles, appréhensions de parents soupçonnés de maltraitance, suivi d'adolescents pickpockets, adolescents en dérive sexuelle, protection de mineurs sans domicile, mineurs victimes de viol, etc. Plongés dans cet univers éprouvant, ces policiers très impliqués et soudés tentent de préserver leur vie privée et leur santé psychique. Une jeune photographe est envoyée faire un reportage photo dans l'unité chargée des affaires de mœurs.