L'histoire se passe quelques années après le premier Sinister. Une jeune mère de famille emménage avec ses jumeaux de 9 ans dans une maison qui fut autrefois le théâtre d'une tuerie macabre. Un ancien policier ayant aidé le personnage principal du premier film tente d'arrêter le démon Bagul en détruisant les bâtiments où se sont passées d'étranges meurtres. Pensant savoir où se passera le prochain massacre, il décide d'enquêter sur la maison, espérant trouver des réponses et arrêter une bonne fois pour toutes le mal.
Portland. L'agent Jennifer Marsh travaille de nuit au sein de la division cybercriminalité du FBI aux côtés de son collègue et ami Griffin Dowd, tout en menant une vie de mère célibataire dans une maison de banlieue auprès de sa fille Annie et de sa mère Stella. Un soir, une information anonyme la dirige vers un lien internet, KillwithMe.com. Ce site de streaming en direct montre un chaton torturé et tué, mais le FBI ne peut empêcher la diffusion du site. Après la diffusion de l'agonie du chaton, le créateur du site décide de s'en prendre à une victime humaine. Le criminel le torture en plaçant dans des pièges mortels activés progressivement par le nombre de visites sur le site. La première victime, un pilote d'hélicoptère, est victime d'une hémorragie causée par des injections d'anticoagulants. Un policier, Eric Box, proche du défunt mari de Marsh, fait équipe avec l'unité.
Kimberley Wells, une journaliste américaine de télévision, tourne un documentaire à la centrale nucléaire de « Ventana » à Los Angeles. Lors de la visite, elle, son cadreur et son preneur de son sont les témoins d'un incident nucléaire (emballement du réacteur nucléaire à cause d'un problème de turbine, ce qui occasionne un Scram) alors qu'il observent la salle des opérations de la centrale, voyant le personnel tenter de venir à bout du problème.
Lou Bloom, est surpris à voler de l'acier dans un chantier de construction par un agent de surveillance. Il l'assaille de paroles en jouant l'innocent pour mieux détourner l'attention de celui-ci. Puis il l'attaque et lui vole sa montre par la même occasion. Il revend ensuite l'acier volé dans une casse dans laquelle il demande un travail mais le gérant lui répond qu'il n'embauche pas de voleur.
Mickey (Woody Harrelson) et Mallory (Juliette Lewis) tuent, par plaisir, toutes les personnes présentes dans un restaurant rapide de bord de route. Ils laissent cependant un employé en vie pour qu'il raconte les faits et participe ainsi à construire leur légende. Ils prennent ensuite la route pour trouver de nouvelles victimes.
Anne Welles (Barbara Perkins) quitte sa famille et son fiancé dans une petite ville de Nouvelle-Angleterre pour découvrir New York. Elle y devient secrétaire d'un avocat spécialisé dans le théâtre. Elle fait la connaissance de deux autres jeunes femmes qui prévoient de faire carrière dans le monde du spectacle : l'ambitieuse et prometteuse Neely O'Hara (Patty Duke) et la très belle mais peu talentueuse Jennifer North (Sharon Tate). Neely commence sa carrière de manière fulgurante mais ne tarde pas à se laisser prescrire trop de médicaments (pour dormir, pour être éveillée...). Son addiction ruinera ses deux mariages mais aussi sa vie professionnelle. Après une cure, elle tente un retour à Broadway mais l'alcool et les drogues seront les plus fortes. Jennifer se marie avec Tony, un chanteur qui veut devenir acteur et qui s'avère atteint d'une maladie dégénérative, forçant sa jeune épouse à trouver un moyen de payer pour ses soins. Partie tourner des films sensuels en Europe, elle met fin à ses jours lorsqu'elle doit subir une mastectomie qui la prive du seul bien qu'elle pense posséder, son corps. Enfin, Anne devient mannequin par hasard et vit des histoires d'amour décevantes qui la conduiront à retourner vivre dans sa ville natale.
Pour s'extraire des angoisses d'une famille stressée et divisée des années 1990, David aime s'évader en regardant la télévision et plus particulièrement "Pleasantville", série en noir et blanc datant des années cinquante. Jennifer, sa sœur jumelle, est tout l'opposé de David : elle vit au jour le jour en parfaite harmonie avec le monde moderne. Jusqu'à ce que, par un étrange phénomène, Jennifer et David se retrouvent parachutés à "Pleasantville". Désormais intégrés au casting, ils vont parasiter la série au point de changer la vie bien réglée des protagonistes.
Une série de meurtres met sous pression la police de Hong Kong. Deux policiers sont affectés à l'enquête : le jeune risque-tout Wang Bu Er et le vétéran Huang Feihong. Pour confondre le tueur, Wang va devoir s'infiltrer dans son entourage. Un jeu dangereux où l'expérience de Huang va être décisive.
À la fin des années 1970 en Californie, Eddie Adams (Mark Wahlberg) travaille dans une boîte de nuit. Il est repéré par Jack Horner (Burt Reynolds), un réalisateur de film pornographique. Aidé par son pénis dont la grande taille est hors du commun, et de son talent pour le jeu d'acteur pornographique, le succès arrive rapidement. Deux années consécutives, il obtient plusieurs récompenses pour ses films.
Dans les années 1980, Ignacio et Enrique se retrouvent. Ensemble ils ont grandi vingt ans auparavant dans une école religieuse et ont tous les deux subi l'omniprésence, les émois sexuels, ainsi que les mauvais traitements du père Manolo, un professeur de littérature et prêtre pédophile passionnément épris d'Ignacio.
Une brillante verbicruciste décide, après un premier rendez-vous rapide, qu'un cameraman de CCN est son âme sœur. Étant donné que le métier de caméraman le fait se déplacer çà et là, elle traverse le pays de long en large, profitant de l'occasion pour participer à des événements médiatiques tout en essayant de le convaincre qu'ils sont faits l'un pour l'autre. Lors de son périple, elle rencontre un groupe de marginaux qui l'apprécient pour ce qu'elle est…
À Mexico en 1916, Carmen, accompagnée de Rodrigo, venus d'un petit village du nom de Santo Poco, demandent de l'aide dans un bar, afin de chasser El Guapo, qui les tyrannise. Mais le seul volontaire qui se présente ne s'intéresse qu'aux beaux yeux de Carmen. S'enfuyant du bar, Carmen et Rodrigo se retrouvent dans une église, où sur un écran, elle aperçoit trois justiciers en action: Lucky, Ned et Dusty, aussi connus sous le nom des Trois Amigos, qui viennent en aide à un petit village en y chassant des bandits. Carmen décide de leur envoyer un télégramme, les invitant à venir dans leur village, pour y faire subir le même sort à El Guapo. Ce que Carmen ignore, c'est que Lucky, Ned et Dusty ne sont en fait que des acteurs du cinématographe, spécialisés dans les rôles de cow-boys justiciers.
À Hollywood, la jeune Suzanne Vale, qui voudrait faire carrière dans le show business, est confrontée en permanence à sa mère Doris Mann, une célèbre actrice qui abuse de son statut pour s’immiscer dans la vie de sa fille.
Des étudiants en cinéma de Alpine University sont en concurrence pour remporter un prix leur permettant de faire un film à Hollywood. Travis, le meilleur étudiant de l'Université, est celui qui est considéré comme étant le grand vainqueur de ce prix néanmoins il reçoit une note médiocre pour son film. À la suite de cet échec, il décide de se suicider. Peu après, toutes les personnes ayant travaillé sur son film sont tuées les unes après les autres par un inconnu spécialiste de légendes urbaines. Trevor, le frère jumeau de Travis, est lui persuadé que son frère n'est pas mort suicidé et décide d'enquêter. Il est aidé par Amy, une jeune étudiante qui, elle-même, tourne un film d'horreur sur les légendes urbaines.