Le film commence dans le Texas, en 1858, où une file d'esclaves enchaînés avance péniblement sous la garde des frères Ace et Dicky Speck. En pleine nuit, le groupe croise le docteur King Schultz, qui voyage avec son ancienne roulotte de dentiste ambulant (avec Fritz le cheval et une grande dent factice qui gigote au bout de son ressort sur le toit). Schultz, ignorant l'hostilité manifeste des Speck, demande aux prisonniers si l'un d'entre eux connaît les dénommés « frères Brittle » ; celui qui s'avérera être Django répond par l'affirmative. Mais lorsque Schultz insiste pour acquérir Django, Ace Speck le menace de son fusil. Schultz tue rapidement Ace, libère Django, et laisse les autres esclaves s'occuper de Dicky.
Le film raconte l'histoire de trois as de la détente qui, durant la guerre de Sécession, sont à la recherche d'un chargement d'or disparu. Le premier à être présenté est Tuco Benedicto Pacifico Juan Maria Ramirez, un criminel ayant commis de nombreux délits et dont la tête est mise à prix. Tuco est de connivence avec Blondin : ce dernier livre Tuco aux autorités, encaisse la prime de l'arrestation et libère ensuite son complice au moment où celui-ci va être pendu en coupant la corde avec une balle de fusil. Les deux acolytes se partagent ensuite le butin et refont la même opération plusieurs fois dans les comtés voisins. Durant ce temps, un troisième personnage nommé Sentenza, un tueur sans pitié, apprend l'existence d'un coffre rempli de pièces d'or des Confédérés, caché par un soldat nommé Bill Carson. Il commence donc à chercher plus d'informations à ce sujet.
Deux chasseurs de prime recherchent le même criminel : l'Indien, d'abord séparément puis ensemble. Mais leurs motivations ne sont pas forcément les mêmes...
Une petite ville mexicaine isolée proche de la frontière avec les États-Unis… Un étranger sans nom arrive. Il observe d'abord d'un air indifférent un gamin et son père se faire rosser par des brutes, puis il se dirige vers le centre. Le sonneur de cloche lui indique qu'ici on devient riche ou on meurt. Peu après, trois hommes s'amusent à tirer dans les jambes de son mulet. L'étranger atterrit alors dans une auberge minable où le tenancier lui donne un repas et lui ordonne de partir, lui expliquant que cette ville est un cimetière. Entre-temps, l'étranger aperçoit le croque-mort joyeux préparant ses cercueils.
Hud est le spécialiste le plus redouté de l'Ouest. Il arrive dans la ville de Blackstone, déterminé à venger son frère Charlie, lynché par les habitants du village après avoir dérobé l'argent de la banque. Mais le magot est resté introuvable... Pris entre les habitants de Blackstone et les bandits menés par le sanguinaire El Diablo, tous déterminés à lui arracher le lieu de la cachette de l'argent de la banque, Hud pourra-t-il assouvir sa vengeance sans y perdre la vie ?
Hiver 1898, dans les montagnes de l'Utah, des paysans et bûcherons sont devenus hors-la-loi pour survivre. Des chasseurs de primes, dirigés par le doucereux mais cruel Tigrero, sont payés pour les abattre. Pauline, dont le mari a été tué par Tigrero, engage Silence, un pistolero muet pour la venger.
Le film se déroule autour d'un village à la frontière mexicaine.
Le début du film commence par la torture d'une femme, Maria, par des mexicains, membre du groupe révolutionnaire du général Rodriguez. Un homme avec un cercueil regarde la scène. Les mexicains se font abattre par des confédérés du major Jackson. Puis par la suite, ils se font abattre à leur tour par l'homme au cercueil, Django.
Brett Landers achète du bétail pour son ranch à Gil Clawson. En ville, il est accusé du vol de ces bêtes. En légitime défense, il tue son accusateur, mais il est accusé d'assassinat et il manque d'être lynché par la foule. Il parvient à se libérer de cette dangereuse situation seulement grâce à son arme, et fuit la ville en promettant de revenir avec le vrai voleur.
Scott, fils d'une prostituée, est le souffre douleur de la petite ville tranquille de Clifton. Un jour, le pistolero Talby débarque et, en prenant la défense du jeune homme, tue un homme. Il est relâché pour légitime défense et prend sous son aile Scott, qui s'avère être un excellent tireur. Le maître et l'élève décident de se venger des notables de Clifton et prennent peu à peu le contrôle de la ville avant de s'opposer...
Par un soir pluvieux, quatre hommes attaquent une maison sans défense. Alors enfant, Bill Meceita, caché derrière un meuble, assiste au viol et au meurtre de sa famille.
Lors de la guerre de Sécession, le commandement sudiste confie à sept mercenaires la tâche de s'emparer d'un chargement d'or de l'Union, destiné à payer des armes et caché dans une mine où est entreposé un dépôt de munitions. Avec à sa tête Clyde, le commando déjoue les lignes ennemies, réussit à pénétrer dans la poudrière et à s'emparer du précieux butin. Clyde décide alors de se l'approprier et s'enfuit. Retrouvé par ses acolytes, une lutte impitoyable pour la possession de l'or s'engage alors, à laquelle participe Lynch, un capitaine traître sudiste du contre espionnage, passé à l'ennemi.
Navajo Joe est un indien solitaire dont toute la tribu a été massacrée par une bande de chasseurs d'indiens. Il les poursuit sans relâche, jusqu'à ce qu'il les retrouve en train de piller un train transportant une grosse somme d'argent. Il tue un à un les bandits et achemine le train jusqu'à sa destination initiale : Esperanza. Après avoir convaincu les habitants du petit village Esperanza de lui confier l'argent pour que les bandits restants ne s'en emparent pas, il le cache et le protège au péril de sa vie...
La guerre de Sécession a vu la victoire des Nordistes, mais le colonel confédéré Jonas ne peut se résoudre à cette fin. Son plan est de former de nouveau l'armée sudiste en volant une importante somme d'argent à un convoi gouvernemental. Une fois l'embuscade réussie, en compagnie de ses fils et de sa maîtresse Kitty, Jonas et sa bande tentent de traverser le pays en dissimulant le butin dans un cercueil. Kitty tente de s'emparer de la voiture, ce qui lui coûte la vie. Une aventurière, Claire, est donc recrutée pour tenir son rôle. La route sera alors semée d'embûches.
Le professeur Brad Fletcher (Volontè), un enseignant de la Nouvelle-Angleterre, quitte son travail pour raisons de santé et voyage jusqu'au Texas. Après être arrivé dans l'ouest, il finit pris en otage par un hors-la-loi blessé, Solomon « Beauregard » Bennet (Milián). Fletcher l'aide à se soigner et tente de le convaincre qu'il a plus de valeur vivant que mort. Via cette « amitié », Fletcher prend goût à la vie de hors-la-loi. Au lieu de retourner à sa vie d'honnête homme, il décide de rejoindre la Horde sauvage de Bennet.
Un homme nommé Marco, forme avec son frère Jacobo un duo de mercenaires récemment embauchés pour protéger des propriétaires terriens face à la révolte paysanne qui gronde.