Kale, un adolescent de 17 ans, doit purger sa peine : placé sous contrôle judiciaire après avoir frappé son professeur d'espagnol qui lui a fait une réflexion sur la mort de son père, il est assigné à résidence pendant 3 mois. Il passe son temps sur internet, à jouer sur sa console, à manger des pizzas ou à espionner la fille qui vient d'emménager à côté de chez lui. Mais Kale trouve le temps long.
Telly Paretta croit avoir un fils, Sam, qui est décédé dans un crash d'avion. Son époux Jim, quant à lui, dit qu'ils n'ont jamais eu d'enfant. Munce, son psychologue, croit qu'elle imagine une vie qui n'a jamais existé et lui recommande de suivre un traitement au sein d'un hôpital. Elle fait la rencontre d'un homme (Ash), et avance que celui-ci est le père de Lauren, une amie de son présumé fils disparu. Réfugiée chez Ash, Telly trouve des preuves de l'existence de Lauren. Malgré cela, Ash soutient n'avoir jamais eu d'enfant et appelle la police. Telly est arrêtée par deux agents fédéraux. Au moment où les agents voulaient l'embarquer, Ash se souvient d'avoir eu une fille et permet à Telly d'échapper à la NSA. Par la suite, elle rencontre son mari Jim, mais il s'avère qu'il ne se souvient plus d'elle.
Michael Jennings est un ingénieur spécialiste en rétro-ingénierie qui travaille sur des dossiers confidentiels et des techniques de pointe. Par contrat, sa mémoire est effacée après chaque mission et il oublie tout ce qui s'est passé dans ce laps de temps. Il accepte un contrat de trois ans qui devrait lui permettre de gagner suffisamment d'argent pour prendre sa retraite. Mais une fois sa mémoire effacée, il découvre qu'il a renoncé à l'argent en échange d'une simple enveloppe contenant des objets dérisoires, et constate que le FBI et des tueurs privés sont à ses trousses. En cavale, il va essayer de reconstruire le puzzle des trois années écoulées.
Margaret Thatcher, atteinte de la maladie d'Alzheimer, se remémore tous les instants qui ont fait sa vie, de ses parents épiciers à sa première élection à la Chambre des communes, de son mariage avec Denis Thatcher à son élection à la tête du Parti conservateur, de son passage au secrétariat d'État à l'Éducation à la guerre des Malouines, des grandes grèves aux manifestations contre la fiscalité locale, qui entraînent sa chute en 1990.
John Tyree est un soldat des Forces spéciales américaines en permission et Savannah Curtis est une étudiante idéaliste. Les deux personnages se rencontrent sur une plage et tombent amoureux l'un de l'autre. Bien qu'appartenant à deux mondes différents, une passion absolue les réunit pendant deux semaines. John doit ensuite repartir en mission et Savannah retourne à l'université, mais ils promettent de s'écrire des lettres, et leur amour ne fait que grandir. Mais chaque jour plus inquiète pour la sécurité de son bien-aimé, Savannah s'interroge. Alors que désirs et responsabilités s'opposent toujours plus, le couple lutte pour maintenir ses engagements et quand la mauvaise santé du père de John l'autorise à rentrer, les deux jeunes amoureux se retrouvent face à leurs contradictions, et se demandent si leur amour existe toujours.
Los Angeles, 1928. Christine Collins (Angelina Jolie), mère célibataire et opératrice téléphonique, laisse à la maison son fils de neuf ans, Walter (Gattlin Griffith) pour aller travailler. Alors que son supérieur lui propose une promotion, Christine manque le tramway qui devait la ramener chez elle. Le soir, quand elle rentre, elle retrouve la maison vide. Quelques mois plus tard, la LAPD informe Christine que Walter a été retrouvé vivant et en bonne santé. Désireuse de redorer son blason après de récentes critiques, la police décide de convier la presse aux retrouvailles de la mère et de l'enfant. Mais, contre toute attente, et malgré le fait que « Walter » (Devon Conti) assure être le fils de Christine, cette dernière ne le reconnaît pas. Le capitaine J. J. Jones (Jeffrey Donovan), chef de la brigade des mineurs de Los Angeles insiste et fait pression sur Christine qui accepte de recueillir le garçon chez elle.
Randall P. McMurphy développe un comportement ambigu pour se faire interner afin d'échapper à la prison après avoir été accusé de viol sur mineure. En attendant qu'on évalue sa santé mentale, il assiste aux « thérapies » de l'infirmière en chef, l'autoritaire et cynique Miss Ratched, dont il cherche rapidement à contester ou bousculer les règles. Le tempérament furieux et jovial de McMurphy entraîne bien vite les autres internés à prendre conscience de la liberté qu'on leur refuse. Bientôt il comprend qu'en entrant volontairement dans l'établissement il a peut-être lui-même perdu cette liberté pour toujours. Il semble se lier d'amitié avec certains des internés, surtout avec le « Chef », un colosse amérindien que tout le monde croit sourd et muet, qui apparaît doux et pacifique malgré son apparence physique. McMurphy, lui, donne l'image d'un homme impulsif, pouvant devenir parfois violent. Il entraîne les autres pensionnaires à la rébellion et les amène à la désobéissance.
Alors que le Docteur Lowell (Liam Neeson) est venu constater le décès d'une femme âgée, qui vivait recluse dans une forêt de Caroline du Nord, il découvre qu'elle avait une fille nommée Nell (Jodie Foster). Cette dernière, qui manque de socialisation, a été élevée dans la crainte des hommes, et parle une langue incompréhensible pour les autres. Cependant, âgée d'une vingtaine d'années, elle ne connaît rien du monde extérieur, mis à part les bois qui entourent sa cabane. Lowell, ne sachant pas trop quoi faire d'elle, sollicite l'aide d'une psychologue, Paula Olsen (Natasha Richardson). Celle-ci parle d'un internement, mais Lowell fera tout pour l'empêcher.
Shaun est un mouton malicieux qui vit dans une ferme avec ses congénères beaucoup moins malins que lui. Mais Shaun est las du train-train quotidien de la ferme. Il imagine alors d'endormir le fermier et de l'enfermer dans une caravane, afin d'avoir une journée de repos avec son troupeau. Mais les choses tournent mal : la caravane, mal calée, part à toute vitesse sur la route qui mène à la Grande Ville. Bitzer le chien se lance seul à sa poursuite, tandis que les cochons se sont cadenassés dans la ferme, laissant Shaun et le troupeau à l'extérieur, sans provisions. L'auge est vide et pas moyen d'atteindre les stocks d'aliments pour moutons. La solution s'impose : il faut aller chercher le fermier à la ville. Pendant ce temps, la caravane a fait une entrée mouvementée en ville et le fermier s'est retrouvé assommé par le choc final. À son réveil à l'hôpital, il a tout oublié de son ancienne vie.
Jake Hoyt est un jeune recrue idéaliste de la police de Los Angeles. Pour son premier jour, rêvant de passer inspecteur, il obtient une mise à l'essai de 24 heures, un « training day », auprès du sergent chef Alonzo Harris, une star de la lutte antidrogue, très décoré et un professionnel de la guerre de rues à bord de sa Chevrolet Monte Carlo noire. Pour sa première interpellation, ils ont affaire à de jeunes étudiants ayant acheté du cannabis et du PCP. Alonzo leur saisit leurs drogues.
Dix ans se sont écoulés depuis la mort de John Kramer, surnommé Jigsaw (le Tueur au Puzzle). Amanda Young est également morte à la fin de Saw 3 et Jill Tuck a été froidement assassinée par Mark Hoffman, qui a mystérieusement disparu. Cependant, tout laisse à croire que l'affaire Jigsaw n'est pas complètement terminée, quand cinq personnes se retrouvent entre la vie et la mort. Kramer est-il réellement mort ? Ou a-t-il décidé de disparaître pour mieux renaître ?
Carl Rudolph Stargher (Vincent D'Onofrio) est un tueur en série particulièrement vicieux. Arrêté, il sombre dans le coma à la suite d'une crise de schizophrénie, sans révéler le lieu où se trouve sa dernière proie, qu'une mort atroce attend.
Deux hommes, Adam et Lawrence, sont enchaînés dans une salle de bains sanglante. Tous deux ne se connaissent pas, mais ont été piégés par un tueur en série qui impose à ses victimes un choix entre la vie et la mort dans des pièges sadiques et sanglants. L'un doit s'échapper de la salle de bains et l'autre doit le tuer ; sinon sa femme et sa fille mourront.
Le film démarre sur le plan du personnage principal (Edward Norton) à qui on a enfoncé un pistolet dans la bouche et dont on entend la voix en monologue qui se remémore comment il en est arrivé là.