Approchant de l'âge de cinquante ans, le réalisateur Guido Contini (Daniel Day-Lewis) est confronté à une crise de la cinquantaine qui étouffe sa créativité. Alors qu'il est à même de commencer son dernier film, Italia, il est obligé d'équilibrer les nombreuses femmes formatrices de sa vie, dont sa femme, Luisa (Marion Cotillard), sa maîtresse, Carla Albanese (Penélope Cruz), sa muse star de cinéma, Claudia (Nicole Kidman), sa confidente et conceptrice de costumes (Judi Dench), une journaliste de mode américaine, Stephanie Necrophuros (Kate Hudson), une prostituée de sa jeunesse, Saraghina (Fergie), et sa mère (Sophia Loren).
Dès le premier jour de son entrée au lycée de Padua, Cameron James tombe amoureux de Bianca Stratford, une belle lycéenne de 10e année (Seconde en France, 4e secondaire au Québec et en Belgique). Mais le père de Bianca, un obstétricien, interdit à sa fille de voir des garçons, de peur qu'elle tombe enceinte. Cameron entend dire qu'elle n'a le droit d'aller à un rendez-vous que quand sa sœur ainée, Katarina (surnommée "Kat" par ses amis et sa famille) sort aussi, une règle choisie par le père parce qu'il sait que personne ne veut sortir avec elle, une non-conformiste irascible et intimidante.
En 1964, dans une église catholique du Bronx, le père Brendan Flynn commence son sermon sur le doute. Le lendemain soir, sœur Aloysius, directrice de l'école catholique de Saint-Nicolas, liée à l'église, parle du sermon avec les autres religieuses des sœurs de la Charité de New York et demande si quelqu'un a observé un comportement inhabituel le concernant, voire s'il a des doutes et leur ordonne de garder les yeux ouverts sur de tels comportements.
Helen, femme au foyer exemplaire et dévouée, mène une vie parfaite jusqu'au jour où son mari lui annonce le divorce. Elle part alors vivre chez sa chère grand-mère, Madéa, qui à sa manière va l'aider à tourner cette douleureuse page.
Christian Martin, modeste comptable dans une grande société présidée par le promoteur immobilier Bertrand Barnier surprend un matin son patron au saut du lit, afin de lui demander une substantielle augmentation. Martin est en effet sur le point de demander la main d’une jeune fille et n’ose se présenter devant le père de cette dernière avec un simple salaire d’employé.
Felix Ungar (Jack Lemmon), hypocondriaque obsédé de propreté et d'ordre, est quitté par sa femme. Après plusieurs tentatives de suicides, il atterrit dans l'appartement de son ami, Oscar Madison (Walter Matthau), un reporter sportif, divorcé, chez qui se déroule un tournoi de poker.
Paul Reis est un jeune professeur de sport engagé dans un établissement scolaire religieux pour garçons où il fut autrefois un élève. Il retrouve un de ses anciens professeurs, monsieur Dobbs, et fait connaissance avec un autre enseignant, M. Mailley, beaucoup plus froid et étrange, redouté par les écoliers. Très vite, de violents incidents éclatent entre eux et bouleversent le quotidien de l'école. Reis suspecte Mailley d'être à l'origine de leur changement de comportement.
À New York, dans les années 1950, deux gangs de rue rivaux, les Jets (Américains d'origine polonaise, irlandaise et italienne) et les Sharks (immigrés d'origine portoricaine), font la loi dans le quartier West. Ils se provoquent et s'affrontent à l'occasion. Tony, ex-chef des Jets qui a maintenant pris ses distances avec le gang, et Maria, la sœur du chef des Sharks, tombent amoureux, mais le couple doit subir les forces opposées de leur clan respectif.
Dans les années 1950, on se prépare à fêter Noël dans une grande demeure bourgeoise. Une découverte macabre bouleverse cependant ce jour de fête... Le maître de maison est retrouvé mort, assassiné dans son lit avec un poignard planté dans le dos. Autour de lui, huit femmes. Chacune a un secret jalousement gardé qu'il faut mettre au jour, car l'une d'entre elles est coupable. Mais laquelle ?
C.D., un pompier intelligent et sensible ayant un grand nez tombe amoureux de Roxanne, astronome, mais n'ose pas l'aborder. Son nouveau partenaire, séduisant mais superficiel, tombe également sous le charme de la jeune femme et demande à C.D. de l'aider à la séduire.
À la fin des années 1960, la star du Magicien d’Oz Judy Garland s’apprête à donner une série de concerts à Londres. Mais sa voix s’est fragilisée au fil du temps et Judy souffre, fragilisée par une vie entièrement consacrée à Hollywood et à sa carrière.
Seymour Krelborn travaille chez un petit fleuriste de quartier, et est secrètement amoureux de sa collègue Audrey. Son patron, désespérant de l'absence de clients dans le magasin, annonce qu'il va devoir mettre la clef sous la porte. Seymour propose alors de mettre en vitrine une plante inconnue qu'il avait trouvée le jour d'une éclipse. Intrigués par l'aspect étrange de la plante, les clients affluent. Il s'avère cependant que la plante a besoin de sang humain, et Seymour éprouve chaque jour - au fur et à mesure qu'elle grandit - plus de mal à la nourrir.