Humilié d'avoir échoué au fameux Cannonball l'année précédente, le père du cheikh ordonne à son fils d'organiser une nouvelle course automobile et de la remporter. Les fidèles coureurs ainsi que de nouveaux concurrents répondent présent à l'appel de la prestigieuse chevauchée où tous les coups sont permis et qui peut rapporter un joli magot d'un million de dollars.
Christopher McCandless est un étudiant américain brillant qui vient d'obtenir son diplôme et qui est promis à un grand avenir. Rejetant les principes de la société moderne, après un dîner dans un restaurant avec ses parents, pour fêter son diplôme, il décide de partir sur les routes, sans prévenir sa famille. Il renonce ainsi au rêve américain pour une vie aventurière. Il brûle ses papiers et envoie toutes ses économies à Oxfam. Il part en voiture vers le sud des États-Unis. Il découvre l'Arizona, le Grand Canyon, la Californie et trouve divers petits boulots à travers le Dakota ou encore le Colorado afin de financer le reste de son voyage. Il arrive au Mexique, lorsque lui vient l'idée d'aller en Alaska. Il met tout en œuvre pour y arriver et parvient finalement à Fairbanks en auto-stop. Il découvre les montagnes enneigées et se réfugie dans un bus abandonné. Il y restera une centaine de jours. Plus de trois mois de solitude, de compréhension de la nature et de l'être humain. Il découvre en Alaska le bonheur toujours recherché, une paix spirituelle et une sorte de paradis pur et sain. Au bout de deux ans de voyage, il décide qu'il est temps de rentrer chez lui. Mais il est bloqué par la rivière et se voit contraint de rester dans le bus, en attendant que l'eau du fleuve descende.
L'action se déroule sur une saison du championnat CART. L'Allemand Beau Brandenburg (Chip Ganassi Racing), champion en titre, domine le début de la saison. Mais un jeune rookie, Jimmy Bly (Pacwest Racing) se révèle peu à peu et, après quelques victoires, fait rapidement jeu égal avec Brandenburg. Cette rivalité pour le titre de champion CART a des conséquences sur les deux pilotes. Désirant renouer sans tarder avec le succès, le champion allemand rejette sa fiancée Sophia qui se rapproche ensuite de Jimmy. Celui-ci, manquant de confiance en lui, subit les pressions de son patron, Carl Henry, de son frère ainé et manager Demille, et aussi de Brandenburg en piste. Après que Jimmy est parti à la faute sur quelques épreuves, permettant à l'Allemand de s'installer solidement en tête du championnat, Carl Henry rappelle son ancien pilote vedette, Joe Tanto, retiré des circuits après un grave accident. Celui-ci va prendre, à partir de la course de Toronto, la place du coéquipier de Jimmy, Memo Moreno, afin de l'aider à remporter le championnat. Mis sur la touche, Moreno semble ne pas en vouloir à Joe de lui prendre sa place, mais sa femme, Cathy (qui est aussi l'ex de Joe), est furieuse vis-à-vis de lui... La mission de l'ancien pilote ne s'annonce pas simple, d'autant plus que Jimmy, couvé par son frère, n'est pas disposé à suivre ses conseils.
En été 1959, dans l'Oregon, quatre garçons d'une douzaine d'années partent à la recherche du corps d'un enfant de leur âge, Ray Brower, en suivant les rails d'un train dans l'espoir de passer dans les journaux grâce à leur découverte.
L'agent Cooper, flic crispée et sévère, tente de protéger un témoin fédéral, Daniella Riva une veuve pleine de vie et extravertie d'un baron de la drogue. Dans une course à travers le Texas, elles se retrouvent pourchassées par des flics véreux et des meurtriers armés jusqu'aux dents. Cependant leur plus grand obstacle sera de survivre à leur maladresse.
Jim Douglas, pilote automobile, multiplie les défaites et commence à perdre de l'argent. Il vit chez un ami mécanicien se nommant Séraphin Steinmetz qui revient d'un séjour au Tibet chez des moines. Pour continuer sa carrière de pilote, Jim Douglas a besoin d'une voiture mais il manque d'argent.
Dans un hangar désaffecté, Tiffany, la dernière amante de Chucky pendant qu'il était humain, assassine de sang froid un policier qui quelques minutes auparavant avait dérobé la poupée pour elle dans un commissariat de police. Elle décide de la ressusciter par une incantation vaudoue. Celle-ci pensait naïvement, par une bague trouvée dans l'appartement, qu'il voulait la demander en mariage la nuit de sa mort. Hélas, cette bague volée n'était qu'un trophée pour Chucky. Déçue, elle l'enferme dans un parc à bébé et lui offre en moquerie une poupée de mariée. Chucky ne cherche qu'une chose, prendre possession du corps de quelqu'un. Il utilise la bague pour scier les barreaux du parc, tue Tiffany, qui était déterminée à ne pas le laisser se remettre en humain tant qu'il ne l'épouserait pas, et transfère l'âme de Tiffany dans la poupée qu'elle lui avait offert. La seule solution pour retrouver leur forme humaine est de traverser les États-Unis pour récupérer une amulette que Chucky avait quand il était humain et qui est maintenant dans sa tombe.
Mickey (Woody Harrelson) et Mallory (Juliette Lewis) tuent, par plaisir, toutes les personnes présentes dans un restaurant rapide de bord de route. Ils laissent cependant un employé en vie pour qu'il raconte les faits et participe ainsi à construire leur légende. Ils prennent ensuite la route pour trouver de nouvelles victimes.
À deux jours de Thanksgiving, Neal Page se prépare à rejoindre sa femme à Chicago afin de passer les fêtes en famille. Mais le mauvais temps est de la partie, le vol est annulé, et Neal se trouve affublé d'un compagnon d'infortune, Del Griffith, sympathique mais bavard vendeur de rideaux de douche, qui ne semble pas décidé à le lâcher.
Après avoir fait en sorte d'éviter le pire lors d'une prise d'otages dans un supermarché, un policier à l'allure et aux méthodes viriles, le Lieutenant
Jimmy Logan, ancienne gloire locale de football américain de Virginie-Occidentale, vit désormais de petits boulots en petits boulots. Divorcé de Bobbie Jo, il s'occupe dès qu'il peut de sa fille Sadie, qui participe à des concours de beauté pour enfants. Jimmy est engagé sur un chantier en Caroline du Nord, sur le circuit Charlotte Motor Speedway. Mais il est licencié en raison d'une blessure non déclarée au genou. Très remonté et sans un sou, il convainc son frère Clyde, ancien soldat en Irak et amputé d'un bras, de commettre le braquage de la chambre forte du circuit, équipée de tubes pneumatiques. Pour mener à bien leur plan, ils s'associent au spécialiste des chambres fortes Joe Bang, pourtant incarcéré à Monroe. Ce dernier exige que ses deux frères, Fish et Sam, soient aussi de la partie. Les frères Logan peuvent aussi compter sur leur sœur, Mellie, qui tient un salon de coiffure. Cette petite équipe va donc commettre ce braquage sur la légendaire course de NASCAR Coca-Cola 600, durant le Memorial Day.
Un petit arnaqueur, Franklin Hatchett, se retrouve embarqué dans une histoire de diamants volés cachés dans une voiture d'exposition mise aux enchères, et tout cela à cause d'un reporter à la manque qui l'a fait coffrer, James Russell.
Carl Casper est un chef cuisinier de renom œuvrant dans les cuisines du restaurant Gauloise dans le quartier de Brentwood à Los Angeles. Ramsey Michel, un critique gastronomique en vogue qui l'avait apprécié dix ans auparavant, vient goûter le menu et rédige une critique incendiaire. Une altercation sur Twitter entre le chef et le critique s'ensuit. Carl l'invite alors à goûter un nouveau menu. Mais Riva, le propriétaire du restaurant, refuse que le menu soit changé. Carl décide alors de démissionner. Énervé, il revient au restaurant le soir et sermonne le critique gastronomique. Filmée, la scène est relayée sur de nombreux réseaux sociaux.
Thelma Lauren Dickinson, la trentaine, est l'épouse au foyer frustrée et soumise de Darryl, archétype du macho d'autant plus parfaitement inconscient de son ridicule que son complexe de supériorité est renforcé par sa réussite professionnelle. Louise Elizabeth Sawyer, son amie, serveuse dans une cafétéria, l’a convaincue de s’évader pour un week-end à la montagne. Quittant l’Arkansas, elles sont bien décidées à profiter de ces heures de liberté. Elles s’arrêtent en cours de route, dans une boîte où Thelma abuse de l’alcool. Alors qu'un homme essaie de la violer sur le parking, Louise arrive in extremis, sort un revolver et empêche le viol. Devant la vulgarité et l'agressivité de l'homme, elle le tue. Louise refuse catégoriquement de se rendre à la police et décide de prendre la direction du Mexique, entraînant Thelma dans sa cavale.