En Arizona, des camionneurs forment un convoi contestataire par solidarité avec Rubber Duck, l’un des leurs en butte aux persécutions du shérif Wallace. Après le passage au Nouveau-Mexique, les forces de l'ordre se déploient pour disperser les manifestants, mais la résistance s'organise en même temps que l'affaire prend de l'ampleur.
Joe Buck, jeune cow-boy à la gueule d'ange, quitte sa petite ville natale du Texas pour s'établir à New York, où, sûr de son physique, il ambitionne de devenir gigolo. Mais il va très vite déchanter : ne trouvant pas de clientes, Joe, candide et bercé d'illusions, se retrouve à court d'argent. Il croise alors la route de Rico « Ratso » Rizzo, un sans-abri infirme doublé d'un petit escroc. La solitude et la détresse aidant, ces deux paumés deviennent malgré eux compagnons de galère, accrochés à leurs rêves pour continuer d'y croire...
À Marseille, fou de volant, Daniel Morales quitte son travail de livreur de pizza pour devenir chauffeur de taxi. Au volant de sa Peugeot 406 blanche qu'il a lui-même modifiée, il attend des clients comme Camille, une gentille femme d'une soixantaine d'années qu'il conduit avec douceur, mais lorsque l'un de ses clients lui demande d'arriver à Marignane en moins de vingt-cinq minutes, il équipe son taxi et conduit comme un pilote de Grand Prix.
Frank Martin, ancien soldat des forces spéciales de reconnaissance, prête ses services de conducteur expert à quiconque le paie. Ses règles personnelles principales consistent à ne pas s'impliquer personnellement dans les affaires auxquelles il participe, de façon purement instrumentale.
En 2009, à Séoul en Corée du Sud, des membres de la brigade des stupéfiants sont en planque devant une discothèque. Un échange d'échantillon d'héroïne a lieu entre deux hommes, l'un part dans les vestiaires. Park Hyo-jung — une danseuse de la boite — surgit, le paralyse avec une arme électrique, et s'enfuit avec l'héroïne. Les policiers procèdent à l'arrestation des deux hommes, mais ne trouvent pas la drogue.
Frank Bullitt, un lieutenant de police, est chargé par un politicien ambitieux, Walter Chalmers, de protéger Johnny Ross, gangster dont le témoignage est capital dans un procès où est impliqué l'homme politique. Malgré les précautions prises par Bullitt et ses hommes, Ross est grièvement blessé et décède des suites de ses blessures sur son lit d'hôpital. Bullitt mène alors l'enquête pour retrouver les meurtriers.
À Marseille, un policier est en train de surveiller Alain Charnier (Fernando Rey), un riche criminel français qui est soupçonné de diriger la plus grosse organisation de trafic d'héroïne du monde. Le policier est tué par le bras droit de Charnier, Pierre Nicoli (Marcel Bozzuffi). Charnier prévoit, par ailleurs, de passer en contrebande 32 millions de dollars d'héroïne aux États-Unis dans une voiture, une Lincoln Continental Mark III conduite par un de leurs amis au-dessus de tout soupçon, un présentateur de télévision français très célèbre, Henri Devereaux (Frédéric de Pasquale).
John Milton (Nicolas Cage), un ancien hors la loi, a vu sa fille se faire sauvagement assassiner par Jonah King (Billy Burke), le chef d’une bande de fanatiques. Ce dernier a également enlevé le bébé de cette dernière. Mauvais garçon, Milton est envoyé en enfer. Pour venger sa famille, il s’évade et revient sur Terre. Il est prêt à tout pour rattraper les ravisseurs et assassins et leur reprendre l’enfant qui est condamné à être sacrifié à la prochaine pleine lune, soit dans trois jours. Il rencontre Piper (Amber Heard), serveuse dans un restaurant routier, et, avec son aide, il se lance à leur poursuite, du Colorado à la Louisiane.
Sylvain Marot, pilote d'exception, est un super-flic parisien qui vient d'arrêter un truand et, parce que celui-ci est d’humeur râleuse, décide de lui offrir quelques dérapages et pics de vitesse dans les grandes rues de la capitale. De retour au poste de police, il apprend être sanctionné pour avoir couché avec la femme du préfet : ce dernier le mute dans une brigade de police municipale de Marseille alors qu'à la base, il rêvait du RAID. Sur place, Alain Trésor, idiot logorrhéique en poste depuis plus de 20 ans à la Criminelle de Marseille et maintenant à la tête de la Municipale, lui présente l'équipe de bras cassés en place : Ménard, un grand dadais des farces et attrapes. Michel, un nain agressif. Régis, un pervers incontrôlable. Et Sandrine, une policière obèse et nymphomane. Lors d'un contrôle de routine, Sylvain est renversé par un chauffeur VTC calamiteux et intellectuellement limité. Il tente de poursuivre la Renault Laguna à travers les rues de Marseille, mais le passager du véhicule vomit sur le pare-brise de la voiture de police qui plonge dans le Vieux-Port. Casse-cou peu au fait des mœurs marseillaises, Sylvain est pris à partie par deux agents de la police nationale, qui connaissent ses origines parisiennes.
Alonzo Hawk, puissant agent immobilier à San Francisco, veut construire le plus grand immeuble du monde. Mais voilà, une ancienne petite caserne de pompier appartenant à M Steinmetz, veuve d'un capitaine de pompier, refusant de s'en aller, lui barre le chemin. Elle a avec elle Choupette la coccinelle et un tramway qui veillent sur elle, ainsi qu'une jeune amie du nom de Nicole Harris, hôtesse de l'air, qui vient de temps en temps mettre à la porte les avocats de M. Hawk.
En 2017, un policier, Ben Richards, est arrêté pour avoir désobéi aux ordres en refusant de tirer sur une foule innocente et affamée. Lorsqu'il s'évade de prison, il est remarqué par un animateur de télévision, Damon Killian, qui veut l'engager (contre son gré) pour son émission The Running Man, dans laquelle un homme doit échapper à des tueurs lancés à ses trousses afin d'être libéré de prison.
En 1892, le capitaine Joseph J. Blocker, légende de l'armée américaine, est chargé d'une mission qu'il accepte à contrecœur. Avec ses hommes, il doit escorter Yellow Hawk, un chef de guerre cheyenne mourant, ainsi que sa famille, pour retourner sur leurs terres tribales. Durant le voyage entre le Nouveau-Mexique et le Montana, les militaires et les Cheyennes vont devoir faire preuve de solidarité et d'entraide pour survivre aux dangers qu'ils vont croiser.
Doc McCoy, un prisonnier, obtient sa libération grâce à l'intervention d'un truand notoire, Jack Benyon, qui a besoin de ses services pour organiser le braquage d'une banque. Une fois le braquage commis, McCoy s'aperçoit que Benyon veut le faire supprimer. Lors d'un face-à-face avec lui, Carol, la femme de Doc, tire sur Benyon et le couple prend la fuite avec le butin. Rudy, gangster psychopathe qui veut la peau de Doc, et d'autres hommes de main de Benyon se lancent à la poursuite du couple jusqu'à la frontière mexicaine.
Avec son redoutable compatriote assassin appelé Shadow, un jeune espion nord-coréen Ji-won va assassiner un cousin de Kim Jong-il qui a publié un livre de révélation après s'être exilé à Séoul. Han-gyu, agent secret spécialisé dans le contre-espionnage, lance l'attaque contre eux sans attendre les renforts. Après la fusillade au milieu de Séoul, les deux Nord-Coréens parviennent à s'enfuir. Cependant, Ji-won est considéré comme un traître, car il n'a pas pu tuer la femme de cet homme et protéger son fils. Quant à Han-gyu, il est limogé après ce fiasco et devient détective privé dont la spécialité est la recherche d'épouses d’Asie du Sud-Est qui se sont enfuies après un mariage blanc avec un Coréen.